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TACE對原發性肝癌患者的療效及NLR、PLR的影響研究

作者:未知

  [摘要] 目的 研究經導管動脈化療栓塞(TACE)對原發性肝癌患者的療效及中性粒細胞/淋巴細胞計數比(NLR)、血小板/淋巴細胞計數比(PLR)的影響。 方法 選擇2015年6月~2019年1月我院接診的原發性肝癌患者80例作為研究對象,采用隨機數表法將患者分為兩組,每組各40例。對照組予傳統肝切除術治療,觀察組采用TACE治療。對比兩組治療后的臨床效果,NLR、PLR、癌胚抗原(CEA)、可溶性B7-H4、可溶性白細胞介素-2受體(sIL-2R)及并發癥發生情況。 結果 治療后,兩組患者的總有效率分別為75.00%和52.50%,觀察組高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05);治療前,兩組患者NLR、PLR水平對比,差異無統計學意義(P>0.05);治療后,患者NLR、PLR水平下降,觀察組低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05);治療前,兩組患者CEA、B7-H4、sIL-2R水平對比,差異無統計學意義(P>0.05);治療后,兩組患者CEA、B7-H4、sIL-2R水平下降,觀察組低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05);兩組患者并發癥發生率分別為17.50%、40.00%,觀察組低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。 結論 在原發性肝癌患者中使用TACE效果顯著,可有效改善患者腫瘤標志物水平,減少并發癥,值得推廣應用。
  [關鍵詞] 原發性肝癌;經導管動脈化療栓塞;中性粒細胞/淋巴細胞計數比;血小板/淋巴細胞計數比
  [中圖分類號] R735.7          [文獻標識碼] A          [文章編號] 1673-9701(2020)14-0005-04
  Methods 80 patients with primary liver cancer who were admitted to our hospital from June 2015 to January 2019 were enrolled. The patients were divided into two groups according to random number table method, with 40 patients in each group. The control group was treated with conventional hepatectomy and the observation group was treated with TACE. The clinical effects, NLR, PLR, carcinoembry antigen(CEA), soluble B7-H4, soluble interleukin-2 receptor(sIL-2R) and complications after treatment were compared. Results After treatment, the excellent and good rate of the two groups were 75.00% and 52.50%, respectively. The excellent and good rate of the observation group was higher than that of the control group, and the difference was statistically significant(P<0.05). Before treatment, there were no significant differences in NLR and PLR levels between the two groups(P>0.05). After treatment, the patients' NLR, PLR levels decreased. The NLR, PLR levels of the observation group were lower than those in the control group, and the difference was statistically significant(P<0.05). There was no significant difference in CEA, B7-H4, sIL-2R between two groups before treatment(P>0.05). After treatment, the levels of CEA, B7-H4 and sIL-2R decreased, and the levels of the observation group were lower than those of the control group, and the difference was statistically significant(P<0.05). The incidence of complications in the two groups was 17.50% and 40.00%, respectively. The incidence of complications of the observation group was lower than that of the control group, and the difference was statistically significant(P<0.05). Conclusion The use of TACE in patients with primary liver cancer has significant effect, which can effectively improve the level of tumor markers and reduce complications. It is worthy of popularization and application.   [Key words] Primary liver cancer; Transcatheter arterial chemoembolization; Neutrophil/lymphocyte count ratio; Platelet/lymphocyte count ratio
  原發性肝癌是臨床常見消化系統惡性腫瘤,在我國較為常見,多發于40~50歲的中年男性,具有較高的發病率和死亡率[1-2]。據統計,原發性肝癌全球發病率已超過62.6萬/年,其中中國占所有發病人群的一半,多數患者在發現時已是晚期[3]。臨床表現為肝區疼痛、乏力、食欲減退、腹脹等癥狀,發病機制尚不明確,有研究顯示,可能與肝硬化、病毒性肝炎以及黃曲霉素等致癌物質和環境因素有關[4]。較多研究表明,炎癥因子參與了腫瘤的發生,NLR是近年來發現的一種反映機體炎性的指標,與多種腫瘤的預后相關[5]。PLR是一種反映血栓形成及炎癥反應的標志物,有學者指出,PLR 與肝癌患者預后存在相關性[6]。
  臨床對于已發生轉移和中晚期肝癌的治療以化療為主,TACE是一種姑息性化療方式,具有創傷小、療效可靠的優點,多用于不能進行手術切除的肝癌,但是其對患者血清NLR、PLR水平的影響尚不明確[7]。因此,本研究旨在探討TACE對原發性肝癌患者的療效,并觀察其對NLR、PLR的影響,現報道如下。
  1 資料與方法
  1.1 一般資料
  選擇2015年6月~2019年1月我院接診的原發性肝癌患者80例,采用隨機數表法分為兩組,每組各40例。對照組男29例,女11例,年齡35~75歲,平均(58.79±9.51)歲,腫瘤病灶位于左肝 25 例,右肝 15例,病灶直徑(6.82±2.31)cm;觀察組男28例,女12例,年齡34~76歲,平均(59.01±9.72)歲,腫瘤病灶位于左肝 23 例,右肝 17例,病灶直徑(6.79±2.34)cm;入選標準:①符合原發性肝癌的診斷及治療進展診斷標準[8];②預計生存期≥6個月;③患者知情并簽署知情同意書。排除標準:①手術禁忌證者;②免疫性疾病者;③凝血功能障礙者。本組獲得我院倫理委員會批準,兩組患者的臨床資料比較,差異無統計學意義(P>0.05)。
  1.2 方法
  對照組采用傳統肝切除術治療,對照組患者全麻后,雙側肋緣下切口,配合框架暴露肝臟,術前探查腫瘤大小、數目與周圍血管。采用不阻斷肝門的方法,在距離腫瘤邊緣2 cm處對腫瘤進行切除,切除完成后用大肝針對肝臟切面進行對攏縫合,仔細檢查肝臟周圍無異常后放置引流管。
  觀察組患者采用TACE術,采用經皮穿刺技術進行股動脈穿刺,插管至肝固有動脈及其分支,明確腫瘤病灶大小、數量、血壓后選擇插管至腫瘤供血動脈,經導管注入奧沙利鉑50 mg+吡柔比星30 mg,按照吡柔比星10 mg+48%碘化油5 mL制成乳劑,進行栓塞,采用生理鹽水沖洗并拔管,按壓15 min后進行護肝治療。3~4周重復一次,共2次。
  1.3 評價指標
  采集空腹靜脈血5 mL,以3000 r/min的速度進行離心,時間10 min,提取上層血清后,置于-20℃的冷凍箱內存儲以備檢測,血清CEA、B7-H4、sIL-2R的測定采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法(ELISA),采用流式細胞儀檢測NLR、PLR水平;記錄并發癥發生情況。
  療效評定標準[8]:完全緩解:病灶消失,病理淋巴小于10 mm;部分緩解:病灶直徑減少大于20%;穩定:病灶直徑變化小于10%;進展:病灶增大,完全緩解+部分緩解為有效率。
  1.4 統計學分析
  采用SPSS19.0軟件進行統計學分析,計量資料以(x±s)表示,組間比較應用t檢驗,計數資料采用χ2檢驗,P<0.05為差異有統計學意義。
  2 結果
  2.1 兩組患者療效比較
  治療后,兩組患者的總有效率分別為75.00%和52.50%,觀察組高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),見表1。
  2.2兩組患者NLR、PLR水平比較
  治療前,兩組患者NLR、PLR水平對比,差異無統計學意義(P>0.05);治療后,兩組患者的NLR、PLR水平下降,且觀察組低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),見表2。
  2.3兩組患者的腫瘤標志物水平比較
  治療前,兩組患者的CEA、B7-H4、sIL-2R水平對比,差異無統計學意義(P>0.05);治療后,兩組患者的CEA、B7-H4、sIL-2R水平均下降,且觀察組低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),見表3。
  2.4兩組患者的并發癥發生情況比較
  兩組患者的并發癥發生率分別為17.50%、40.00%,觀察組低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),見表4。
  3討論
  我國是世界上肝癌患者數量最多的國家,原發性肝癌是我國常見惡性腫瘤,起源于肝細胞,隨著我國人口的老齡化,該病發病率呈逐年上升趨勢[9-10]。早期起病較為隱匿,無明顯特征,因此確診時大多數處于中晚期,失去手術指征。因此,如何降低患者肝癌侵襲性、延緩腫瘤進展,對提高患者生存率及生活質量有十分重要的意義[11]。
  目前臨床治療原發性肝癌的方式主要包括手術和藥物治療,傳統肝切除術是將肝臟的局部性病變,應用外科技術,施行肝段切除,而保留足以維持功能的正常肝組織,有研究表明,盡管肝切除術中出血量和術后并發癥少,但保留更多的肝實質卻明顯增加了不良預后[12-13]。TACE是應用導管技術經肝動脈將藥物注射至肝癌,以達到栓塞和局部化療的效果,導致腫瘤細胞發生缺血缺氧[14]。國外研究顯示,TACE治療原發性肝癌效果明顯,可有效提高患者的臨床療效,降低不良反應發生率[15]。本研究結果顯示,使用TACE治療的患者臨床總有效率高達75.00%,明顯高于使用傳統肝切除術治療的52.50%,且并發癥發生率為17.50%,也低于使用肝切除術治療的患者,分析是因為TACE是一種介入姑息治療方法,組織創傷小,能夠直接將藥物注入動脈中,并以碘化油乳劑進行栓塞,阻斷肝動脈供血,維持藥物濃度,對正常肝臟組織損傷更小,促進腫瘤細胞壞死,進而提高臨床療效。   陳志楊等[16]研究表明,TACE可減少腫瘤血供,抑制腫瘤生長,延長患者生存期。CEA是重要的腫瘤標記物,在多種惡性腫瘤中均有表達,可作為判斷癌癥療效、病情發展的腫瘤標志物;B7-H4能夠抑制細胞因子分泌,對細胞免疫應答發揮負調控作用,能夠促進腫瘤增殖引起腫瘤發生;sIL-2R 是一種復合性粘蛋白,是人體內淋巴細胞活性指標,能夠抑制已活化的T細胞的克隆化擴增;三種指標均可作為評價惡性腫瘤病情的指標。本研究結果也顯示,治療后,患者CEA、B7-H4、sIL-2R水平明顯下降,且使用TACE治療的患者下降程度優于使用傳統肝切除術治療的患者。近年來,有學者發現NLR可反映機體的炎癥狀態,已被證實能夠獨立預測多種腫瘤的復發,可直觀反映機體的炎癥狀態和免疫功能水平[17]。PLR也是反映全身炎癥反應的指標之一,能夠分泌VEGF等細胞因子,促進腫瘤血管的形成,誘導中性粒細胞向腫瘤部位趨化[18-19]。NLR、PLR兩種指標均參與了原發性肝癌的發展,且表達較高。本研究結果顯示,治療后患者NLR、PLR水平有所改善,且使用TACE治療的患者改善情況優于使用傳統肝切除術的患者,與周軒等[20]研究結果相似。分析是因為腫瘤的生長有利于腫瘤新生血管的形成,促進血管生成因子,加速腫瘤新生血管形成,給腫瘤生長提供氧和營養,而TACE主要是通過栓塞腫瘤的供血動脈,以適當速度注入適量的栓塞劑,使靶動脈閉塞,阻斷腫瘤的血供,導致腫瘤缺血缺氧,且讓腫瘤細胞發生壞死而發揮抗腫瘤效果,縮小腫瘤體積,殺傷腫瘤細胞,從而抑制腫瘤的生長。但是本研究時間較短,樣本量不足,針對該方案的遠期療效仍需持續探討。
  綜上所述,在原發性肝癌患者中使用TACE效果顯著,可有效改善患者腫瘤標志物水平,減少并發癥。
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  (收稿日期:2019-07-08)
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